Flesh & Blood spielt in der Fantasiewelt von Rathe, in der die Spieler verschiedene Heldenkarten mit Waffen und Rüstungen ausstatten, um gegeneinander zu kämpfen. Das Spiel verfügt über ein einzigartiges Ressourcensystem, das es den Spielern erlaubt, in jeder Runde ihre gesamte Hand auszuspielen, und ein Gameplay, das die Fähigkeiten der Spieler gegenüber dem Glücksfaktor belohnt.